Криксиван

Латинское название

Crixivan ®

Действующее вещество

Индинавир*(Indinaviri sulfas)

АТХ:

Фармакологическая группа

Показания препарата

По данным Physicians Desk Reference (2003) , индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность; нельзя назначать одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом, триазоламом, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводили).

Категория действия на плод по FDA — C.

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. В экспериментальных исследованиях показано, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. На время лечения следует прекратить кормление грудью (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании).

Неизвестно, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% пациентов (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), представлены в таблице 1.

Таблица 1

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

Системы организма/Побочные эффекты Частота возникновения, %
Индинавира сульфат (n=332) Индинавира сульфат + зидовудин (n=332) Зидовудин (n=332)
Организм в целом
Боль в животе 16,6 16,0 12,0
Слабость/утомляемость 2,1 4,2 3,6
Лихорадка 1,5 1,5 2,1
Недомогание 2,1 2,7 1,8
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота 11,7 31,9 19,6
Диарея 3,3 3,0 2,4
Рвота 8,4 17,8 9,0
Кислая отрыжка 2,7 5,4 1,8
Анорексия 2,7 5,4 3,0
Повышение аппетита 2,1 1,5 1,2
Диспепсия 1,5 2,7 0,9
Желтуха 1,5 2,1 0,3
Сердечно-сосудистая система и кровь
Анемия 0,6 1,2 2,1
Опорно-двигательный аппарат
Боль в спине 8,4 4,5 1,5
Нервная система и органы чувств
Головная боль 5,4 9,6 6,0
Головокружение 3,0 3,9 0,9
Сонливость 2,4 3,3 3,3
Извращение вкуса 2,7 8,4 1,2
Кожные покровы
Зуд 4,2 2,4 1,8
Сыпь 1,2 0,6 2,4
Мочеполовая система
Нефролитиаз (включая почечную колику, боль в боку с/без гематурии) 8,7 7,8 8,1
Дизурия 1,5 2,4 0,3

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) пациентов, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, в т.ч. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (в диапазоне от 4,7% до 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 нед (в диапазоне от 1 дня до 242 нед, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, у 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), которая проявлялась главным образом повышением непрямого билирубина (примерно 14%) и менее чем в 1% случаев сопровождалась повышением АЛТ или АСТ.

Гипербилирубинемия и нефролитиаз встречались с большей частотой при приеме доз, превышающих 2,4 г/сут (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Некоторые лабораторные параметры представлены в таблице 2.

Таблица 2

Данные некоторых лабораторных анализов тяжелой и угрожающей жизни степени выраженности (Study 028)

Показатели Частота, %
Индинавира сульфат (n=329) Индинавира сульфат + зидовудин (n=320) Зидовудин (n=330)
Гематология
Понижение гемоглобина менее 70 г/л 0,6 0,9 3,3
Понижение числа тромбоцитов менее 50·10 9 0,9 0,9 1,8
Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·10 9 2,4 2,2 6,7
Биохимия крови
Повышение АЛТ более 500% ВГН* 4,9 4,1 3,0
Повышение АСТ более 500% ВГН 3,7 2,8 2,7
Общий билирубин сыворотки более 250% ВГН 11,9 9,7 0,6
Повышение амилазы сыворотки более 200% ВГН 2,1 1,9 1,8
Повышение глюкозы более 13,875 ммоль/л 0,9 0,9 0,6
Повышение креатинина более 300% ВГН 0 0 0,6

* ВГН - верхняя граница нормы

Данные постмаркетинговых исследований

Организм в целом: перераспределение/накопление жира в области затылка, грудной клетки, живота и забрюшинной области.

Сердечно-сосудистая система и кровь: сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. инфаркт миокарда, стенокардия, цереброваскулярные нарушения, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, острая гемолитическая анемия (см. «Меры предосторожности»).

Желудочно-кишечный тракт: нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность (см. «Меры предосторожности»), панкреатит, вздутие живота, желтуха, диспепсия.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, крапивница, васкулит.

Нервная система и органы чувств: оральная парестезия, депрессия.

Кожа и ее придатки: сыпь, в т.ч. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, гиперпигментация, алопеция, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, зуд.

Мочеполовая система: нефролитиаз, в т.ч. с нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. «Меры предосторожности»), пиелонефрит с бактериемией или без нее, кристаллурия; интерстициальный нефрит, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; лейкоцитурия, дизурия.

Прочие: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, гипергликемия (см. «Меры предосторожности»), артралгия, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.

Меры предосторожности

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (в т.ч. микрогематурия) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (например, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (не менее 1,5 л жидкости в сутки).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (более 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, в т.ч. с летальным исходом (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

Имеются сообщения, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 ч, т.к. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (кислая) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.

Условия хранения препарата

В сухом месте, при температуре 15–30 °C. В герметичной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

3 года.